Hallmarks Of Cancer | Wat Zijn de Kenmerken van Kanker?

Kenmerken van kanker

Kanker is een ziekte waarbij abnormale celgroei en uitzaaiing een hoofdrol spelen. Er zijn meer dan 100 verschillende kankersoorten, zoals huidkanker, longkanker, borstkanker, botkanker etc. De symptomen kunnen variëren afhankelijk van de soort kanker. [1]

Er zijn verschillende behandelingen voor kanker, zo heb je chemotherapie, straling, chirurgie of wat nieuwere medicijnen zoals monoclonale antilichamen. Voor het behandelen van kanker is het van belang om zo vroeg mogelijk gediagnosticeerd te worden. Er zijn verschillende methoden voor de diagnose van kanker. Als eerst is er een lichamelijke onderzoek. Vervolgens zijn er bloed en urine onderzoeken voor het vinden van tumorfactoren. Om een vast diagnose te stellen, word er gebruik gemaakt van beeldvormende technieken zoals X-ray, CT-scan, MRI-scan, ultrasound en PET-scan. Daarnaast wordt er ook vaak een biopsie uitgevoerd ter bevestiging van het soort kanker. [1]

Kanker is een ingewikkeld aandoening, waarbij verschillende mutaties een rol spelen. Om deze ziekte wat begrijpelijker te maken, zijn er verschillende review artikelen geschreven, waarvan “Hallmarks of cancer” een van de beroemdste is. [2]

In 2000 publiceerden Robert Weinberg en Douglas Hanahan een review artikel genaamd: “Hallmarks of Cancer”. Hallmarks of cancer is een artikel waarbij de auteurs de complexiteit van kanker in zes basis principes hebben verdeeld. Alle soorten kanker bezitten deze zes basis principes, wat ook wel “hallmarks” genoemd worden. Dit artikel was zo succesvol dat er in 2011 een vernieuwde versie gepubliceerd werd. Er werden 4 nieuwe hallmarks geïntroduceerd. [3][4]

Hallmarks of cancer is een artikel waarbij de auteurs de complexiteit van kanker in zes basis principes hebben verdeeld. Alle soorten kanker bezitten deze zes basis principes, wat ook wel “hallmarks” genoemd worden.  Deze zes basis principes “hallmarks” zijn als volgt uitgelicht:

1.      Tumorcellen kunnen hun eigen groei stimuleren. (Self-sufficiency in growth signals)

2.      Ze zijn resistent tegen anti-groei stoffen. (Insensitivity to anti-growth signals)

3.      Ze kunnen apoptose tegen gaan. (Evading apoptosis)

4.      Ze kunnen oneindig blijven delen. (Limitless replicative potential)

5.      Ze stimuleren angiogenese, hierdoor kunnen voedingstoffen de tumorcellen beter bereiken. (Sustained angiogenesis)

6.      Ze kunnen zich uitzaaien naar andere delen van het lichaam. (Tissue invasion and metastasis)

Deze zes basis principes werden een decennium later bijgewerkt, en er werden vier nieuwe hallmarks voorgesteld. [3][4]

1.      Meeste kankercellen hebben een abnormale metabolische cascade voor het genereren van energie.

2.      Kankercellen kunnen zichzelf beschermen/ontwijken tegen het immuunsysteem.

3.      Kankercellen hebben vaak een chromosomale afwijking, wat de toestand van de ziekte verergert, naarmate de ziekte verder vordert.

4.      Lokale chronische ontsteking kan verschillende types kanker veroorzaken.

1. Self-sufficiency in growth signals

Normaal gesproken hebben de cellen in ons lichaam groeifactoren nodig om te kunnen groeien. Kanker cellen hebben deze uitwendige factoren niet nodig. Ze hebben bepaalde mechanismen ontwikkeld om dit te ontwijken. Ze kunnen deze groeifactoren zelf produceren, dit wordt ook wel autocrine signalering genoemd. Daarnaast kunnen er mutaties zijn in de groeifactoren cascade, waardoor deze cascade permanent geactiveerd blijft. Nog een manier waarmee je dit kunt bereiken is door uitschakeling van de negatieve feedback op deze cascade. Hierdoor zal de cascade ook permanent geactiveerd blijven. Al deze mechanismen zijn in kanker cellen verstoord, waardoor ze een verhoogd groei en deling krijgen. [3][4]

2. Insensitivity to anti-growth signals

Om celgroei te kunnen handhaven zijn er bepaalde controle punten in de cel. Dit gebeurt met behulp van tumorsuppressors. Ze zorgen ervoor dat cellen zich pas kunnen delen wanneer ze hiervoor gereed zijn. In kanker cellen zijn deze tummorsupressors gemuteerd waardoor ze de celdeling niet kunnen stoppen, ook al zijn er afwijkingen. Een ander manier om overmatig celgroei te remmen is door contact-inhibitie. Dit wilt zeggen dat cellen stoppen met deling wanneer ze de ruimte waarin ze zich bevingen vullen en in contact komen met andere cellen. Kanker cellen hebben geen contact-inhibitie en blijven groeien en delen. [3][4]

3. Evading progammed cell death

Cellen kennen een proces genaamd apoptose, ook wel bekend als geprogrammeerde celdood. Als een cel geïnfecteerd of beschadig raakt, wordt apoptose geactiveerd. Hierdoor gaat de cel dood, en zal zich dus niet verder delen. Kanker cellen kunnen niet in apoptose gaan, omdat er mutaties plaats hebben gevonden in de apoptose cascade. [3][4]

4. Limitless replicative potential

Normaal kunnen cellen in het lichaam niet oneindig delen, ze hebben een gelimiteerde aantal delingen. De oorzaak hiervoor is een stuk DNA sequentie aan de uiteinden van de chromosomen. Deze sequentie wordt ook wel telomeer genoemd. Telomeren worden bij elk celdeling korter, totdat ze niet meer kunnen delen. Kanker cellen kunnen bepaalde enzymen aanmaken wat de lengte van telomeren verlengd. Hierdoor kunnen ze oneindig blijven delen. [3][4]

5. Developing blood vessels

Cellen moeten zich dichtbij bloedvaten bevinden om genoeg voedingstoffen en zuurstof te krijgen. Kanker cellen hebben ook voedingstoffen nodig, sterker nog ze hebben meer voedingstoffen nodig dan normale cellen, omdat ze een verhoogd metabolisme hebben. Kanker cellen kunnen voor angiogenese zorgen. Dit betekent vorming van nieuwe bloedvaten. Ze kunnen deze functie vervullen door activering van “angiogenic switch”. Hierdoor kunnen ze factoren dat zorgen voor inhibitie van bloedvaten remmen. En factoren dat juist voor bloedvatvorming zorgen stimuleren. Op deze manier vormen ze nieuwe bloedvaten en kunnen ze zich voorzien van voldoende voedingstoffen. [3][4]

6. Tissue invasion and metastasis

Een ander kenmerk van kanker is metastase. Dit wilt zeggen uitzaaiing van kankercellen naar andere weefsels in het lichaam. Ze kunnen zich lokaal uitzaaien, maar ook verder af. Dit kunnen ze doen door het circulatie systeem. [3][4]

Referenties

[1] WebMD. Cancer Overview. WebMD Cancer Health Center. Beschikbaar via: http://www.webmd.com/cancer/. Geraadpleegd 2015 december 17
[2] Buddhini Samarasinghe. Introduction to the Hallmarks of Cancer. Scientific American. Beschikbaar via: http://blogs.scientificamerican.com/guest-blog/introduction-to-the-hallmarks-of-cancer/. Geraadpleegd 2015 december 17
[3] Weinberg R, Hanathan D. The Hallmarks of Cancer. Cell. 2000; 100: 57-70
[4] Weinberg R, Hanathan D. The Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell. 2011; 144: 646-669

Reactie Plaatsen